Министерство сельского хозяйства и продовольствия РФ
НОВОСИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ АГРАРНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ  (НГАУ)

УТВЕРЖДАЮ
Проректор НГАУ
д.в.н., профессор
Г. А. Ноздрин

"___""_______"2000 г.

 

 

 

О Т Ч Е Т

о научно-исследовательской работе по теме:
“Разработка и изучение нового пробиотика - ВЕТОМ 3
и схем его применения для профилактики и лечения
болезней органов пищеварения у молодняка сельскохозяйственных животных в ранний постнатальный период жизни”

 

Декан факультета
ветеринарной медицины,
канд. вет. наук, доцент А.П. Власов

Руководитель НИР
доктор вет. наук,
профессор Г.А. Ноздрин

И.о. зав. кафедрой
фармакологии, доцент И.В. Наумкин

 

Новосибирск 1997

 

Список исполнителей:

Проректор по научной работе,
зав. кафедрой фармакологии
и общей патологии, доктор
ветеринарных наук, профессор Г. А. Ноздрин

Старший преподаватель кафедры
фармакологии и общей патологии Л.Н. Стацевич

Научный сотрудник. А.Г. Ноздрин

Студентка факультета ветеринарной
медицины НГАУ Е.Г. Бабенко

РЕФЕРАТ

Отчет 19 стр., 4 табл., 19 источников.

ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ, БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА, ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ, ОПТИМАЛЬНАЯ ДОЗА

 

В предлагаемой работе объектом исследования является новый препарат-пробиотик широкого фармакологического спектра действия. Препарат ВЕТОМ 3 применяется для профилактики и лечения болезней органов пищеварения у молодняка сельскохозяйственных животных.

Цель работы – разработка методики применения нового препарата для лечения и профилактики заболеваний органов желудочно-кишечного тракта у молодняка сельскохозяйственных животных в ранний постнатальный период жизни.

В процессе работы выполнены эксперименты по изучению чувствительности к препарату ВЕТОМ 3 различных видов животных. Изучено действие препарата при применении в различных дозах и схемах.

В результате исследований установлены оптимальные дозы и схемы применения препарата ВЕТОМ 3 для лечения у поросят гастроэнтеритов, стимуляции их роста и развития.

 

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

Выбор направления исследования

Изучение терапевтической эффективности препарата ВЕТОМ 3 при гастроэнтеритах у поросят

Список литературы

ВВЕДЕНИЕ

 

Опыт эксплуатации свиноводческих комплексов и ферм, особенно работающих на промышленной основе, свидетельствует о высокой заболеваемости и гибели молодняка в первые дни и недели жизни. Связано это, прежде всего с высокой концентрацией животных на ограниченной площади, нарушением технологии кормления и содержания животных и, как следствие, нарушениями механизма естественной защиты организма новорожденных поросят от воздействия неблагоприятных факторов внешней среды.

В последний период значительное количество исследований в ветеринарной медицине посвящено изучению устойчивости к заболеваниям поросят в первый период жизни, с учетом состояния их естественной резистентности.

В работе (19) отмечается, что в сыворотке крови поросят, выращиваемых промышленным способом, содержание иммуноглобулинов пониженное. Отмечается, также их предрасположенность к заболеваниям незаразной, вирусной и бактериальной этиологии.

У поросят среди незаразных болезней наиболее широко распространены болезни органов пищеварения. Желудочно-кишечные болезни поросят наносят огромный ущерб вследствие высокой заболеваемости и падежа (до 100%), затрат на лечебные мероприятия, снижения продуктивных качеств и племенной ценности животных.

Хотя изучению данной проблемы посвящено много работ, и для лечения этой группы заболеваний предложено много схем, тем не менее, до настоящего времени не удается достигнуть 100% сохранности молодняка сельскохозяйственных животных (5). Связано это, прежде всего с тем, что заболевания преимущественно имеет сложную этиологию, что создает трудности в их диагностике и лечении. Лечение болезней поросят на фоне гипогаммоглобулинемии проблематично в связи с тем, что широко применяемые для этой цели средства (антибиотики, сульфаниламидные препараты) малоэффективны (3).

Для лечения полиэтиологичных заболеваний необходимы препараты, обладающие комплексным действием.

В последние годы ученые активно работают над созданием препаратов с многогранным действием и эффективных при заболеваниях вирусной и бактериальной этиологии, а так же при смешанных инфекциях.

У поросят заболевания органов пищеварения протекают преимущественно на фоне пониженной резистентности организма и отличаются тяжелым течением и высокой летальностью.

Проблема иммунной недостаточности у молодняка сельскохозяйственных животных выходит на первое место, особенно на свиноводческих комплексах. В этой связи разработка новых препаратов действующих антимикробно, противовирусно и оказывающих иммуномодулирующий эффект актуальна и необходима. Одним из таких препаратов является ВЕТОМ 3. Изучению его свойств и разработке методик применения посвящена настоящая работа.

 

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Ц е л ь и с с л е д о в а н и я – изучение свойств и разработка методик применения нового пробиотика - препарата ВЕТОМ 3, предназначенного для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний с синдромом диареи, а также с целью профилактики болезней органов пищеварения и иммунодефицитных состояний у телят, поросят и собак, стимуляции роста и развития молодняка сельскохозяйственных животных.

 

З а д а ч и и с с л е д о в а н и я

1. Провести токсико-биологическую оценку препарата.
2. Изучить влияние препарата на уровень неспецифической резистентности организма.
3. Определить терапевтическую эффективность препарата при различных заболеваниях органов пищеварения у молодняка.
4. Исследовать препарат на предмет наличия ростостимулирующего действия.
5. Исследовать препарат на предмет наличия нежелательных побочных эффектов.
6. Установить оптимальные дозы и схемы применения препарата ВЕТОМ 3.

 

ВЫБОР НАПРАВЛЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ

В зависимости от состояния гуморального и клеточного иммунитета принято выделять три критических периода у новорожденных поросят.

Первый период у новорожденных поросят протекает от рождения до приема молозива. В этот период в организме животных почти отсутствуют иммуноглобулины и мало лейкоцитов. При своевременном поступлении качественного молозива происходит компенсация возрастного иммунодефицита.

Второй возрастной иммунодефицит наблюдается в период от 14-го до 21-го дня жизни поросенка. Принято считать, что 3-х недельный возраст поросенка является наиболее критическим, поскольку большинство антител полученных с молозивом расходуется, а активное продуцирование собственных иммуноглобулинов продолжает оставаться невысоким. Для исключения отрицательных последствий второго периода возрастного иммунодефицита, необходимо использовать биологически активные вещества для стимуляции факторов иммунной защиты животных.

Третий критический период, сопровождающийся развитием иммунного дефицита, связан с отъемом и сменой типа кормления.

Зная критические периоды, сопровождающиеся развитием иммунодефицитов, можно их предупредить и не допустить заболевания животных.

Для профилактики заболеваний новорожденных поросят в критические периоды их жизни следует применять препараты, повышающие иммунологический статус организма. Однако отсутствие высокоэффективных иммуномодулирующих препаратов и четко разработанной системы профилактических мероприятий приводит к массовым заболеваниям животных и их падежу.

Как правило, иммунодефицитные состояния сопровождаются дисбактериозом, поскольку именно в этот период формируется нормофлора в желудочно-кишечном тракте. Этот период сопровождается повышенным количеством болеющих желудочно-кишечными заболеваниями.

В условиях промышленного способа выращивания падеж среди поросят составляет величину от 30 до 50% (18).

В связи с изложенным выше возникает проблема поиска препаратов для профилактики и лечения иммунодефицитных состояний и желудочно-кишечных заболеваний молодняка.

Для лечения желудочно-кишечных болезней поросят было предложено большое количество схем с использованием антибиотиков, сульфаниламидных и нитрофурановых препаратов.

Эффективность лечебных мероприятий при применении антибиотиков и сульфаниламидных препаратов продолжает оставаться невысокой, а при продолжительном их применении она снижается по причине появления устойчивых к их действию штаммов микроорганизмов. Процесс образования антибиотикоустойчивых штаммов патогенных и условно – патогенных микроорганизмов со всей очевидностью ведет к образованию супермикробов, устойчивых к воздействию любых антибиотиков. Это опасно не только для животных, но и для человека.

Большой интерес ученых к биорегуляторам организма объясняется тем, что многие болезни возникают при нарушении в системе ауторегуляции организма. Поэтому возникает необходимость в разработке препаратов способных воздействовать не только на болезнетворные агенты, но и повышающих уровень неспецифической резистентности организма у поросят. Применяя биологически активные вещества, пригодные для иммунокорекции организма можно довольно эффективно лечить заболевания, при которых нарушение иммунного статуса является или причиной заболевания или существенным звеном патогенеза. На данном этапе иммуномодуляторы не имеют широкого практического применения в ветеринарии. В связи с тем, что иммунная система организма высокодинамична, многокомпонентна, обладает большим количеством прямых и обратных связей, имеются определенные сложности в создании препаратов и их применении, поскольку один и тот же препарат, в зависимости от исходного состояния иммунной системы организма, дозы, кратности введения и ряда других факторов, может вызвать прямо противоположные эффекты (12).

В образовании иммунного ответа организма велико значение тимуса, который содержит биологически активные вещества, способствующие биосинтезу тимусзависимой популяции лимфоидных клеток и влияющие как на клеточные, так и на гуморальные иммунологические реакции.

С целью предупреждения и коррекции иммунодефицитных состояний в ветеринарии и медицине широко применялись препараты, приготовленные из тимуса животных (1, 4, 7, 9, 11, 13, 14, 15).

Демидов С.И. (1991) доказал, что препараты из тимуса способствуют усилению пролиферативной и цитотоксической активности, изменяют, соотношение регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов активизируют нуклеотиды, усиливают процессы репликации, транскрипции генетической информации, изменяют криоцитометрические показатели клеток. При аллергических реакциях замедленного типа выявляется усиление активации препаратами тимуса Т-хелперной и Т-супрессороной субпопуляции лимфоцитов.

В последние годы накоплены многочисленные сведения о высокой иммуномодулирующей активности экзогенных природных РНК. К препаратам этого класса относят нуклеинат натрия, полирибонат, поливедрим, дрожжевой аутолизат, очищенные, нативные или деградированные РНК, другие РНК содержащие препараты (2, 8, 10, 17).

Для лечения и профилактики болезней поросят довольно успешно применяют и другие БАВ (16).

Иммуностимуляторы усиливают лейкопоэз и фагоцитоз, биосинтез иммуноглобулинов, интерферона и лизоцима. Они способствуют улучшению обменных процессов в организме, регулируют гомеостаз, стабилизируют клеточные мембраны, обеспечивающие биологические функции клетки. Из этой группы лекарственных веществ особую ценность представляют препараты биологического происхождения.

В условиях промышленного производства все чаще возникает проблема смешанных инфекций поросят.

В этой связи перспективными для разработки, производства и внедрения в деловую практику являются лекарственные препараты, действующие как против вирусных, так и против бактериальных инфекций, а также обладающие способностью повышать естественную резистентность организма животных.

В последние годы исследователи во многих странах ведут активные работы в области создания препаратов, в которых действующим началом являются микроорганизмы. Препараты – пробиотики обладают среди прочих свойств высокой иммуномодулирующей активностью. К препаратам этого класса относят Споробактерин, Биосан, Бифидумбактерин, Лактобактерин, Колибактерин, ВЕТОМ 1.1, Субалин, ВЕТОМ 3, другие препараты. Принцип действия данных препаратов заключается, а антагонизме составляющих их основу микробов к условно-патогенной и патогенной микрофлоре. Эти препараты применяют с водой или кормом. Они используются в деловой практике ветеринарной медицины для лечения и профилактики различных заболеваний животных, в том числе и заболеваний органов пищеварения. Попадая в желудочно-кишечный тракт, присутствующие в этих препаратах микроорганизмы размножаются, синтезируют многие биологически активные вещества - органические кислоты, липиды, витамины, антибиотики, иммуномодуляторы, другие вещества. В результате их воздействия на макроорганизм нормализуется микробный состав желудочно-кишечного тракта, стимулируется иммунитет и, как следствие, повышается неспецифическая резистентность организма-хозяина.

Среди множества микроорганизмов – антагонистов для патогенной, условно – патогенной, гнилостной микрофлоры аэробные спорообразующие бактерии из рода Bacillus subtilis привлекают внимание исследователей широким спектром продуцируемых биологически – активных веществ, безвредностью для макроорганизма, широким распространением в окружающей среде. Данный микроорганизм входит в состав микробиологического пейзажа на поверхности кожи и слизистых оболочек, в полостях тела животных и человека. Перечисленные выше свойства, обусловливают перспективность использования этих бактерий в качестве основы для разработки лечебно-профилактических препаратов. Лекарственные средства на основе Bacillus subtilis имеют высокую эффективность при заболеваниях бактериальной этиологии.

 

ИЗУЧЕНИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТА ВЕТОМ 3 ПРИ ГАСТРОЭНТЕРИТАХ У ПОРОСЯТ

 

ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

 

Для определения влияния препарата ВЕТОМ 3 при лечении поросят с диагнозом гастроэнтерит исследования проводились в АОЗТ “Кудряшовское” Новосибирской области. Опыты проводили на поросятах 20-и дневного возраста. По принципу аналогов, сформировали 2 опытных и одну контрольную группы по 5 животных в каждой. Поросята подбирались с учетом возраста, живой массы, физиологического состояния и признаков заболевания.

Животным 1-й опытной группы назначали препарат ВЕТОМ 3 в дозе 50 мг/кг с кратностью - 3 раза в день в течение 5 дней.

Животным 2-й опытной группы назначали препарат ВЕТОМ 3 в дозе 50 мг/кг массы с кратностью - 4 раза в день в течение 5 дней.

Животным контрольной группы препарат не применяли. Лечение проводилось по схеме, традиционно применяемой в хозяйстве.

Для контроля за состоянием животных ежедневно проводилось их клиническое обследование с обязательной термометрией. У всех животных в начале и конце опыта проводили морфологические и биохимические исследования крови.

Результаты исследований были статистически обработаны, с использованием программы биометрической обработки "PGN v.1.0" разработанной И.В. Наумкиным и В.В. Гартом (программа утверждена ГУ высших учебных заведений при Государственной Комиссии Совета Министров СССР по продовольствию и закупкам приказом № 091-4 от 15.01.91 г.).

 

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Полученные нами данные свидетельствуют о том, что препарат ВЕТОМ 3 оказывает терапевтическое действие при гастроэнтеритах у поросят.

У подопытных поросят 1-й группы улучшение общего состояния наблюдалось на 2-3 день. Понос прекращался на 3-й день лечения. Температура тела нормализовалась преимущественно на 4-й день лечения (Таблица 1). Подопытные поросята в 1 группе выздоравливали в среднем на 5-й день лечения. После прекращения дачи препарата состояние у поросят удовлетворительное, рецидивов заболевания не регистрировали. Терапевтическая эффективность препарата при данной методике соответствует 100 %.

У поросят 2-й опытной группы улучшение общего состояния регистрировалось у трех животных на 3-й день, 2 поросенка с тяжелой формой течения болезни пало на 2-й день. Температура тела приходила в норму на 4-й день (Таблица 1). Продолжительность лечения оставшихся 3 поросят составляла 4 дня.

Среди поросят контрольной группы снижение явлений дегидратации и интоксикации наблюдали через 4-5 дней, 1 животное пало. Выздоровление наступало в среднем на 6-й день.

Таблица 1

Температура тела подопытных поросят (t° C)

Группа	Температура тела животных
	1-й день	2-й день	3-й день	4-й день	5-й день
Контроль	40,2± 0,3	39,5± 0,3	39,2± 0,3	39,1± 0,2	38,9± 0,2
1-опытная	40,5± 0,4	40,4± 0,2	39,9± 0,2	39,6± 0,3	39,3± 0,3
2-опытная	39,9± 0,2	39,9± 0,3	39,8± 0,1	39,6± 0,1	39,3± 0,2

 

По результатам наших исследований у подопытных животных быстрее нормализовалась функциональное состояние, и прекращался понос. Температура тела приходила в норму несколько позднее. При тяжелом течении заболевания препарат не оказывал терапевтического действия.

У поросят опытных и контрольной групп до введения препарата не отмечали достоверных различий в изучаемых показателях крови (Таблицы 2 и 3). Изменения в составе крови указывают на снижение воспалительных процессов и улучшение окислительно-восстановительных реакций в организме животных (Таблицы 2 и 3).

Таблица 2

Биохимические показатели крови подопытных поросят

Группа	Содержание кальция, мг %	Содержание фосфора, мг %	Резервная щелочность, мг %	Общий белок, г	Сахар, г
До введения
Контроль	10,3± 0,3	6,9± 0,3	36,31± 1,5	7,5± 0,6	27± 3
1 опытная	10,3± 0,2	6,9± 0,2	37,42± 0,7	7,5± 0,7	25± 3
2 опытная	10,2± 0,3	6,9± 0,3	36,82± 0,3	7,1± 0,4	24± 4
После выздоровления
Контроль	10,2± 0,3	6,9± 0,4	37,32± 0,9	7,8± 0,3	29± 3
1 опытная	10,4± 0,2	6,8± 0,5	45,21± 0,5	8,3± 0,6	28± 2
2 опытная	10,3± 0,4	7,0± 0,1	40,31± 0,3	8,1± 0,2	26± 1

 

После выздоровления у подопытных животных отмечали повышение в крови резервной щелочности и общего белка. У животных, которым давали препарат ВЕТОМ 3 в дозе 50 мг/кг массы с кратностью 3 раза в день, эти изменения выражены ярче по сравнению с показателями у животных, которые получали препарат по 50 мг/кг массы с кратностью 4 раза в сутки.

У поросят 1-й и 2-й опытных групп увеличивалось количество эритроцитов в крови соответственно на 8,5% и 15,2%, лейкоцитов - на 7,2% и 8,6%. Таким образом, количество лейкоцитов и эритроцитов в большей степени увеличивалось при применении препарата ВЕТОМ 3 с кратностью 4 раза в сутки в дозе по 50 мг/кг массы. Увеличение количества эритроцитов в крови у поросят опытных групп указывает на снижение токсических, воспалительных процессов и улучшение дыхательной и токсико-выделительной функций организма на клеточном уровне.

Увеличение количества лейкоцитов в крови у подопытных животных указывает на усиление фагоцитарной активности крови.

Таблица 3

Морфологические показатели крови подопытных поросят

Группы	Показатели крови
	Эритроциты, млн	Лейкоциты, тыс	Гемоглобин, г/ %	СОЭ, мм/час
Перед введением
Контрольная	5,8± 0,2	13,8± 0,5	11,1± 0,3	8,5± 0,3
1 опытная	6,1± 0,4	14,0± 0,7	11,0± 0,4	8,4± 0,2
2 опытная	5,9± 0,3	14,5± 0,3	10,9± 0,2	8,3± 0,1
После выздоровления
Контрольная	5,9± 0,4	13,9± 0,7	10,8± 0,4	8,3± 0,2
1 опытная	8,5± 0,3	14,9± 0,5	10,5± 0,3	8,2± 0,3
2 опытная	6,8± 0,3	15,1± 0,4	10,5± 0,1	8,1± 0,1

 

Подопытные поросята интенсивнее росли и развивались по сравнению с аналогами из контрольной групп (Таблица 4).

Таблица 4

Интенсивность роста подопытных поросят

Группы	Масса до опыта, кг	Масса в конце опыта, кг	Среднесуточный прирост, г
Контрольная	2,9± 0,7	3,3± 0,2	400,0
2-опытная	3,9± 0,3	4,1± 0,4	450,0
3-опытная	3,1± 0,3	3,6± 0,3	500,0

 

Поросята 1-й опытной группы по приросту массы превышали аналогов из контроля на 12,5%. Среднесуточный прирост у поросят 2-й опытной группы составил 500 г, что на 25% выше аналогов из контроля.

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, препарат ВЕТОМ 3 оказывал лечебное действие при гастроэнтеритах у поросят, но только при легком течении болезни. Под влиянием препарата ВЕТОМ 3 у поросят восстанавливаются функции организма и в меньшей степени отмечаются явления интоксикации и гидратации. Продолжительность лечения сокращалась до 4-5 дней. Увеличение в крови подопытных телят количества эритроцитов указывает на активизацию окислительно-восстановительных процессов. Результаты по изменению содержания в крови лейкоцитов свидетельствуют о повышении фагоцитарной активности активизации защитных реакций организма. Увеличение общего белка в крови у подопытных телят указывает на нормализацию физиологического состояния, активизацию внутриклеточного метаболизма. По-видимому, повышается уровень неспецифической резистентности. Увеличение щелочного резерва крови свидетельствует о снижении процессов ацидоза и более высоком уровне окислительно-восстановительных процессов в организме. Указанные позитивные изменения, происходящие в организме, обеспечивают более интенсивный рост подопытных поросят. Более выраженные изменения морфологических показателей крови и максимальный среднесуточный прирост регистрировали у поросят, получавших препарат ВЕТОМ 3 в дозе по 50 мг/кг массы с кратностью 4 раза в сутки.

Следовательно, препарат ВЕТОМ 3 поросятам целесообразнее скармливать с кратностью 4 раза в сутки и дозировке по 50 мг/кг массы. Препарат можно рекомендовать применять как с лечебно-профилактической, так и ростостимулирующей целью.

Для лечения гастроэнтеритов у поросят целесообразно применять препарат ВЕТОМ 3 в дозе 50 мг/кг с кратностью 3 раза в день до выздоровления и препарат ВЕТОМ 4 в дозе 50 мг/кг с кратностью 4 раза в день до выздоровления.

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Артемов Б.Т., Ефанова Л.И., Дынин В.И. и др. Влияние препарата тимоген на развитие вакцинного штамма возбудителя рожи свиней в пробирочных опытах // Тез. докл. к 6-ой межгосуд. межвуз. научн. - практ. конф. "Новые фармакологические средства в ветеринарии" С. -Пб, 1994 - с.71-72.
2. Блинов М.Н., Луганова И.С. Рибонуклеиновые кислоты как модуляторы иммунного ответа // Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза. Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние, 1987 - с.182 - 195.
3. Коваленко Я.Р., Федоров Ю.Н. Роль пассивного иммунитета в специфической профилактике заболеваний сельскохозяйственных животных // Проблемы инфекционной патологии сельскохозяйственных животных М.: Колос, 1979.- с.25-33.
4. Копылова М.Г. Анализ некоторых морфофункциональных показателей состояния тимуса и фабрициевой сумки цыплят-бройлеров после применения тимогена // Тез. докл. к 4-ой межгосуд. межвуз. научн. - практ. конф. "Новые фармакологические средства в ветеринарии" С. -Пб, 1992 - с.22.
5. Коробов А.В., Шайхаманов М.Х. Профилактика и лечение желудочно-кишечных заболеваний молодняка свиней в крупных промышленных комплексах // Сб. научн. тр./ Моск. вет. акад. - 1977 - Т. 90 - С. 7-10.
7. Кузник Б.И., Будажабон Г.Б., Будажабон Н.Г. и др. Тималин как модулятор иммуногенеза и гемостаза // Фармакология и токсикология - 1984 - №1 - С. 67-71.
8. Лапик А.С., Матиенко Н.А. Общее действие и токсичность препаратов рибонуклеиновой кислоты // Фармакология и токсикология. - 1970 - №1 - с. 94-95.
9. Никитенко А.М. Новые иммуномодулирующие препараты // Тез. докл. к 3-й межвуз. научн. - практ. конф. "Новые фармакологические препараты в ветеринарии" С -Пб.- 1991.- с.23.
10. Ноздрин Г.А., Перспективы применения иммуномодуляторов нуклеиновой природы в ветеринарии // Тез. докл. к 3-й межвуз. научн. - практ. конф. "Новые фармакологические препараты в ветеринарии" С -Пб.- 1991.- с. 31.
11. Ноздрин Г.А., Зеленков В.Н. Новые иммуномодуляторы и лечебно-профилактические средства // Тез. докл. к 4-й межгосуд. межвуз. науч. - практ. конф. "Новые фармакологические препараты в ветеринарии" С -Пб. - 1992. - с. 25.
12. Ноздрин Г.А., Наумкин И.В. Биологически активные вещества и перспективы их применения в ветеринарии // Лекция Новосибирск, 1992. - 36 С.
13. Приходько Е.И., Придыбайло Н.Д., Хлопина А.Ф., Яушева Л.Н. Иммуномодулирующие свойства тималина в липосомальной форме // Тез. докл. к 5-й межгосуд. межвуз. научн. - практ. конф. "Новые фармакологические средства в ветеринарии" С.-Пб - 1993 - с. 47-48.
14. Соколов В.И. Влияние пептидов тимуса на морфофункциональную активность органов иммуногенеза у птиц // Тез. докл. к 1-ой научн. - практ. конф. "Новые фармакологические средства в ветеринарии" Л., 1989-с.122-123.
15. Соколов В.Д., Локес П.И. Использование разноплановых лекарственных средств при диареях поросят сосунов // Агропромышленному комплексу Полесья УССР - научное обеспечение: Тез. докл. конф. - Житомир, 1989 - С.70-71.
16. Соколов В.Д., Андреева Н.А., Соколов А.В. Иммуномодуляторы в ветеринарии //Ветеринария. - 1992. - № 7. - с. 45.
17. Спиридонов Г.Н. Влияние отдельных иммуномодуляторов на показатели противотуберкулезного иммунитета //Автореф. дис. канд. вет. наук - Казань,1988.-19с.
18. Урбан В.П. Теоретические и практические задачи сохранения молодняка в животноводческих комплексах // Вест. с/х науки 1981. - № 12. - с. 91-100.
19. Чекишев В.М., Пономарев Г.В. Определение уровня иммуноглобулинов у новорожденных животных // Ветеринария - 1976. - № 11. - с. 106-107.