При изучении хронобиологических особенностей влияния ветома 3 на организм телят было отмечено выраженное терапевтическое действие препарата при гастроэнтерите, зависящее от хронобиологической организации физиологических функций организма. Выраженный терапевтический эффект пробиотика связан, по нашему мнению, с антагонистическими свойствами  Bacillus subtilis по отношению к широкому спектру патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, оптимизации микробиоценозов в кишечнике и нормализации обменных процессов в организме животного (Семенов В.В., 1998, Ноздрин Г.А. и соавт., 2003). Полученные результаты согласуются с данными ряда авторов, которые указывают на положительный эффект ветома 3 у телят и поросят при болезнях желудочно-кишечеого тракта. (Ноздрин Г.А. и соавт., 1997, 2001; Фещенко В.М., 2003).

Оптимальный терапевтический эффект получен при применении ветома 3 в 7 и 19 ч – в летний период (продолжительность лечения  суток) и в 8 и 20 ч – осенью (продолжительность лечения суток). У аналогов из контроля продолжительность лечения в среднем составляла суток. При введении препарата в эти временные рамки продолжительность лечения телят была достоверно ниже по сравнению с мезором показателя летом – на 26,5 %, осенью – на 14,4 %, а по сравнению с аналогами из контроля – на 52,3 и 41,8 % соответственно летом и осенью.

Кроме того, при применении ветома 3 в 7 и 19 ч – в летний период, и в 8 и 20 ч – осенью отмечается наиболее быстрая стабилизация уровня температуры тела телят. При применении препарата в указанное время температура тела животных была ниже мезора на 0,9 % - летом, и на 0,6 % - осенью, а по сравнению с контролем данный показатель был ниже на 2,3 и 1,8 % соответственно в летний и осенний периоды.

При применении ветома 3 у телят отмечено влияние препарата на морфологические показатели крови.

Отмечено повышение уровня эритроцитов и гемоглобина после выздоровления животных опытных групп. Оптимальные результаты получены при применении препарата в 7 и 19 ч – летом, и в 8 и 20 ч – осенью, при этом содержание эритроцитов превышало мезор показателя на 3,5 и 3,3 %, а аналогов из контроля – на 8,24 и 11,97 % летом и осенью соответственно. При применении ветома 3 в указанное время уровень гемоглобина превышал мезор показателя на 2,6 и 1,4 %, а аналогичный показатель телят из контроля – на 9,5 и 3,9 % в летний и осенний периоды соответственно.

По данным А.И. Леляка (2001) при введении в организм пробиотических препаратов на основе B. subtilis, у животных нормализуется микробиоценоз кишечника за счет заселения полезной микрофлорой, которая, помимо антагонистических свойств, синтезирует ряд биологически активных веществ, в частности витаминов группы В.

Цианкобаламин является одним из антианемических факторов (фактор Касла), обеспечивающего нормальный эритропоэз (Лютинский С.И., 2001). В связи с этим представляется закономерным,  что нормализация синтеза микрофлорой кишечника данного фактора способствует стимуляции эритропоэза, а снижение токсического воздействия из кишечника, за счет нормализации микробиоценоза и антогонистического действия B. subtilis по отношения к патогенам, влечет за собой уменьшение токсического распада гемоглобина.

Полученные результаты согласуются с данными Г.А. Ноздрина и соавт. (2001), А.Б. Ивановой (2002), А.И. Шевченко (2003), которые указывают на стимуляцию эритропоэза у животных под влиянием пробиотиков на основе B. subtilis.

При проведении опыта уровень лейкоцитов у телят опытных групп также повышался в переделах физиологических норм.

Оптимальное увеличение содержания лейкоцитов отмечено при применении ветома 3 в 7 и 19 ч – летом, и в 8 и 20 ч – осенью. Количество лейкоцитов при применении пробиотика в данные временные рамки превышал мезор показателей на 5,4 и 3,3 %, аналогов из контроля – на 5,4 и 8,2 % соответственно летом и осенью.

Полученные результаты согласуются с данными Б.В. Тараканова и соавт. (2000), В.В. Семенова (1998), Г.А. Ноздрина и соавт. (2003), которые указывают на стимуляцию лейкопоэза у животных под влиянием пробиотических препаратов.

Результаты исследований свидетельствуют о влиянии ветома 3 на качественный состав лейкоцитов у телят опытных групп. В крови животных повышался уровень лимфоцитов, моноцитов, юных и палочкоядерных нейтрофилов в пределах физиологических норм.

Оптимальные результаты влияния препарата на качественный состав лейкоцитов отмечен при применении препарата в 7 и 19 ч – летом, и в 8 и 20 ч – осенью. При применении ветома 3 в указанное время уровень лимфоцитов был выше по сравнению с мезором в летнее время  – на 2,0 %, в осеннее время – 0,5 %. По сравнению с аналогами из контроля данный показатель были выше на 6,7 и 2,4 % в летнее и осеннее время соответственно.

Увеличение уровня лимфоцитов и моноцитов в пределах физиологических норм может свидетельствовать об улучшении фагоцитарной функции и иммунного ответа у животных (Лютинский С.И., 2001).

Повышение уровня юных и палочкоядерных нейтрофилов по отношению к сегментоядерным клеткам в пределах физиологической нормы, скорее всего, носит перераспределительный характер, связанный с активизацией нейтрофилопоэза после разрешения воспалительного процесса.

Результаты исследований свидетельствуют о выраженном влиянии препарата на белковый обмен.

Отмечено повышение уровня общего белка у телят опытных групп. Оптимальные результаты получены при применении препарата в 7 и 19 ч – летом и в 8 и 20 ч – осенью, при этом содержание общего белка было выше мезора – на 0,7 и 1,8 %, а по сравнению с контролем – на 4,1 и 3,9 % летом и осенью соответственно.

Мы предполагаем, что снижение токсического воздействия из кишечника способствует активизации белковообразовательной функции печени, кроме того, снижается величина потерь белков вследствие купирования воспалительного процесса и прекращения выхода белковых элементов с экссудатом.

В крови животных отмечены изменения и в процентном содержании белковых фракций. У телят опытных групп отмечено увеличение уровня альбуминов и g-глобулинов, и понижение количества a- и b-глобулиновых фракций.

Снижение уровня a-глобулинов в пределах физиологических норм подтверждает мнение о выраженном терапевтическом действии ветома 3, поскольку увеличение данного показателя обычно наблюдается в острую фазу воспалительного процесса (Лютинский С.И., 2001).

Уменьшение уровня b-глобулинов, скорее всего, носило перераспределительный характер и не сказывалось на качестве иммунного ответа, поскольку сопровождалось увеличением количества общего белка и других белковых фракций, а значит, по-видимому, снижение было относительное вследствие увеличения количества других белковых компонентов.

Повышение уровня g-глобулинов в пределах физиологических норм свидетельствует о стимуляции иммунного ответа у животных (Козинец Г.И., 1998).

Увеличение уровня альбуминов подтверждается и снижением скорости оседания эритроцитов, т.к. альбуминовая фракция белков участвует в поддержании осмотического давления и потенциалов на оболочке эритроцита. Скорее всего, повышение уровня альбуминов обуславливает в определенной степени и снижение уровня холестерина. 

Отмечено снижение уровня холестерина под влиянием ветома 3 у телят опытных групп в пределах физиологической нормы. При применении препарата в 7 и 19 ч – в летнее время, и в 8 и 20 ч – осенью, уровень холестерина был достоверно ниже мезора на 2,7 и 0,3 %, а по сравнению с аналогами из контроля – на 5,2 и 1,5 % соответственно. Полученные результаты согласуются с мнением S. Gilliland et al. (1990), согласно которому пробиотические препараты обладают антихолистеринемическим действием. По данным С.И. Лютинского (2001), под влиянием полезной микрофлоры активизируется кругооборот желчи и снижается уровень холестерина и билирубина, которые, вероятно, более полноценно будут входить в состав самой желчи.

При применении ветома 3 отмечены изменения в уровне небелковых азотистых компонентов крови телят опытных групп, что может свидетельствовать об улучшении детоксицирующей функции печени, а также разрешении воспалительного процесса в желудочно-кишечном тракте.

Уровень мочевины крови до лечения животных был выше границ физиологической нормы, что, по-видимому, обусловлено дегидратацией организма и усиленным распадом тканевых белков вследствие воспалительной реакции в кишечнике (Козинец Г.И., 1998; Комаров Ф.И., 2001).

Оптимальное снижение уровня мочевины и креатинина отмечены при применении ветома 3 в 7 и 19 ч – летом, и в 8 и 20 ч – осенью. При применении препарата в указанное время уровень мочевины и креатинина был ниже значений мезора на 7,5 и 7,6 % – летом, и на 1,5 и 9,7 % – осенью, а по сравнению с аналогами из контрольной группы – на 13,4 и 27,1 % – в летний, и на 9,4 и 25,6 % – в осенний периоды соответственно.

Полученные результаты согласуются с данными В.М. Фещенко (2003), согласно которым ветом 4 способствовал снижению уровня небелковых азотистых компонентов крови поросят при воспалительном процессе.

При проведении исследований отмечено влияние препарата на некоторые показатели пигментного обмена.

У телят опытных групп отмечено снижение уровня общего билирубина, а также его фракций. До лечения уровень конъюгированного и неконъюгированного билирубина у телят был значительно выше физиологической нормы, что, по-видимому, обусловлено повышенным распадом гемоглобина и согласуется с низким уровнем последнего до лечения животных.

Оптимальное снижение уровня общего билирубина отмечено при применении ветома 3 в 7 и 19 ч – летом, и в 8 и 20 ч – осенью, при этом данный показатель был ниже мезора на 15,0 и 11,1 %, а по сравнению с аналогами из контроля – на 24,4 и 19,57 % летом и осенью соответственно.

Снижение уровня неконъюгированной и конъюгированной фракций билирубина может свидетельствовать о том, что изначально высокий уровень общего билирубина был связан как с повышенным распадом гемоглобина, так и с нарушением функции печени.

Мы предполагаем, что уменьшение распада гемоглобина и, как следствие – повышение его уровня в крови, повлекло за собой снижение уровня неконъюгированного билирубина, т.к. последний является продуктом его распада, а на фоне улучшения функции печени закономерным представляется и снижение уровня конъюгированного билирубина.

Мочевина, креатинин и билирубин являются эндогенными токсинами организма, следовательно, уменьшение их уровня в периферической крови телят, кроме всего прочего, подтверждает предположение о позитивном влиянии пробиотика на детоксицирующую функцию печени.

При применении ветома 3 отмечены изменения в уровне аминотрансфераз в крови животных опытных групп.

Аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза являются ферментами, катализирующими межмолекулярный перенос аминогруппы между аминокислотами (аланином и аспарагиновой кислотой соответственно) и кетокислотами.

У телят опытных групп отмечено достоверное снижение уровня аланинаминотрансферазы, что также может указывать на улучшении функции печени.

До лечения животных уровень аспартатаминотранферазы был значительно понижен, поэтому повышение уровня последней после выздоровления опытных животных свидетельствует о позитивном влиянии ветома 3 на обмен веществ.

Необходимо отметить, что переаминирование аминокислот происходит в присутствии кофермента – фосфопиридоксаля, который является производным витамина В6.

По данным Б.В. Тараканова (2000) под влиянием пробиотических препаратов в кишечнике стимулируется синтез витаминов группы В. Поэтому выраженное действие ветома 3 на обмен веществ, в т.ч. на уровень аминотрансфераз, может быть обусловлен увеличением уровня пиридоксина и других витаминов группы В.

До лечения животных коэффициент де Ритиса был значительно ниже физиологической нормы, после применения препарата отмечена тенденция к повышения данного показателя у телят опытных групп, что также подтверждает мнение о позитивном влиянии препарата на функцию печени.

Оптимальное влияние ветома 3 на коэффициент де Ритиса отмечено при применении препарата в 7 и 19 ч – летом, и в 8 и 20 ч – осенью, при этом данный показатель был выше мезора на 18,6 и 25,0 %, а по сравнению с аналогами из контроля – в 4,6 и 3,1 раза в летний и осенний периоды соответственно.

Полученные оптимальные результаты по действию ветома 3 на организм телят в 7 и 19 ч – в летнее время, и в 8 и 20 ч – осенью, по-видимому, связаны с активизацией обмена веществ в эти временные рамки, в частности усилению активности ферментов, гормонов и других биологически активных веществ (Зидермане А.А., 1988; Арушанян Э.Б., 2000), что обуславливает более полное вхождение продуктов жизнедеятельности бактерий в обменные реакции.

Кроме того, в 6-7 ч утра отмечается минимальный уровень гастрина и соляной кислоты в желудке (Комаров Ф.И. и соавт., 2001). B. subtilis является некислотоустойчивой бактерией и, хотя, конечно, концентрация соляной кислоты сычуге невысока, однако жизнедеятельность бактерий активизируется уже в преджелудках, а значит в сычуг попадают и неспоровые формы, для которых кислотная среда является неблагорпиятным фактором. Возможно, бактерии под влиянием соляной кислоты желудка вновь переходят в споровую форму, а значит, активизация их в кишечнике займет определенное время и фармакологический эффект будет не столь полноценным. Следовательно, при низкой концентрации соляной кислоты и пониженной активности гастрина в 6-7 ч, фармакологический эффект наступает быстрее.

Различия в оптимальном эффекте ветома 3 в летний и осенний периоды, по-видимому, обусловлены внешними сезонными факторами, такими как, наступление светового дня, время кормления, температурные условия и т.д.

По данным Ю.А. Романова (1989) в наибольшей степени зависимость того или иного показателя от временного отражает построение хронограммы с вычислением показателей акрофазы, активной и пассивной фазы, абсолютной и относительной амплитуды и, в особенности, коэффициента синхронизации хронограммы.

Согласно этим показателям, при применении ветома 3 у телят, больных гастроэнтеритом, наиболее выраженное влияние циркадианных ритмов отмечено на показатели уровня эритроцитов – в летний и осенний периоды (коэффициент синхронизации (КС) 1,08 и 0,55 ед./ч соответственно), лейкоцитов – в летний период (КС 1,1 ед./ч), гемоглобина – летом и осенью (КС 0,52 и 1,03 ед./ч), общего белка – летом и осенью (КС 0,51 и 0,52 ед./ч соответственно), холестерина – осенью (КС 1,01 ед./ч), мочевины – летом и осенью (КС 0,57 и 0,52 ед./ч соответственно), а также показатели температуры – летом (КС 0,51 ед./ч) и среднесуточного прироста живой массы – летом и осенью (КС 0,34 и 0,6 ед./ч соответственно). Остальные изученные показатели также находились в зависимости от времени введения препарата, но в менее выраженной степени, что может быть связано с большими амплитудами значений. 

Таким образом, ветом 3 оказывает выраженное терапевтическое действие при гастроэнтерите телят, стимулирует эритро- и лейкопоэз, клеточные и гуморальные факторы иммунного ответа, о чем свидетельствует повышение уровня общего белка, g-глобулиновой фракции, лимфоцитов и моноцитов в организме мышей и телят. Кроме того, препарат позитивно влияет на белковообразовательную и детоксицирующую функцию печени, снижает уровень холестерина и эндотоксинов в организме, повышает интенсивность роста животных.

Действие ветома 3 находится в зависимости от циркадианных и сезонных биологических ритмов, о чем свидетельствуют показатели коэффициента синхронизации хронограмм показателей, а также величины относительных амплитуд значений и продолжительности активной фазы. Акрофаза влияния препарата на организм мышей отмечена – в 12 и 22 часа, на организм телят – в 7 и 19 часов – летом, и в 8 и 20 часов – осенью. Активная фаза действия препарата приходится на 7–8-30 и 19–20-30 часов – летом и на 7–9 и 19-21 час – осенью.