Министерство сельского хозяйства и продовольствия РФ
НОВОСИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ АГРАРНЫЙ УНИВЕРСИТЕТЕ (НГАУ)
УТВЕРЖДАЮ
Проректор НГАУ
д.в.н., профессор
Ноздрин Г.А.
2 декабря 1997 г.
Печать
О Т Ч Е Т
о научно-исследовательской работе по теме:
“Разработка и изучение новой мази Биосептин
для лечения у животных асептических, гнойных
гнойно-некротических ран и дерматитов”
Декан факультета
ветеринарной медицины, канд. вет. наук, доцент |
(подпись) | Власов А.П. |
Руководитель НИР
доктор вет. наук профессор |
(подпись) | Ноздрин Г.А. |
И.о. зав. кафедрой
|
(подпись)
|
Наумкин И.В. |
Новосибирск 1997
Список исполнителей
Проректор по научной работе заведующий кафедрой фармакологии и общей патологии, доктор ветеринарных наук, профессор |
(подпись) |
Ноздрин Г.А. |
Доцент кафедры фармакологии и общей патологии |
(подпись) |
Попова А.И. |
Старший преподаватель кафедры фармакологии и общей патологии, научный сотрудник
|
(подпись) |
Леденева О.Ю. |
Студенты факультета ветеринарной медицины НГАУ: |
(подпись) |
Колбасенко А.Г. А.Г. Зиганшин В.В. |
РЕФЕРАТ
Отчет 23 стр., 1 табл., 11 источников.
БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА, ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ, ОПТИМАЛЬНАЯ СХЕМА ЛЕЧЕНИЯ.
Объектом исследования является новая мазь широкого фармакологического спектра действия. Применяется для лечения дерматитов, асептических, гнойных и гнойно-некротических ран.
Цель работы - изучение новой мази для лечения асептических, гнойных, гнойно-некротических ран и дерматитов.
В процессе работы изучена эффективность мази при дерматитах, асептических и гнойных ранах. Изучено действие препарата при применении в различных схемах. В результате исследований установлены оптимальные схемы применения мази.
ВВЕДЕНИЕ
Травматизм у животных является одной из серьезных проблем современной ветеринарии и наносит значительный экономический ущерб животноводству. В комплексе мероприятий, применяемых при лечении ран, исключительное значение имеет применение фармакологических средств. За последнее время арсенал этих средств значительно обогатился новыми препаратами.
В ветеринарии для лечения гнойно-некротических процессов у животных наиболее широко применяют антибиотики, сульфаниламидные препараты в сочетании с местной хирургической обработкой и физиотерапевтическими процедурами. Использование антибактериальных препаратов позволяет устранить основной этиологический фактор - патогенную микрофлору. Однако использование антимикробных средств не всегда обеспечивает высокую терапевтическую эффективность. Связано это с тем, что они не обладают способностью разрушать белки некротических тканей, которые являются источником образования эндотоксинов, антигены и являются питательной средой для размножения патогенных микроорганизмов. В этой связи возникает потребность в разработке препаратов, обладающих комплексным действием, включающим антимикробное, противолитическое и стимулирующее рост грануляционной ткани. Мазь Биосептин относится к препаратам с многогранным влиянием на течение раневого процесса.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
Ц е л ь и с с л е д о в а н и я - разработка и изучение новой мази для лечения дерматитов, асептических, гнойных и гнойно-некротических процессов.
З а д а ч и и с с л е д о в а н и я
- Провести токсико-биологическую оценку и раздражающее действие мази.
- Определить терапевтическую эффективность мази при лечении дерматитов, асептических, гнойных и гнойно-некротических процессов.
- Выяснить наличие у препарата нежелательных побочных эффектов.
- Установить оптимальные схемы применения мази.
ВЫБОР НАПРАВЛЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ
В последние годы для лечения ран активно используются биологические методы лечения с использованием средств растительного, животного и бактериального происхождения. Биологическая терапия основана на повышении аутоантисептических защитных сил организма. Из бактериальных препаратов все чаще используются пробиотики, основу которых составляют безвредные для теплокровных микроорганизмы. Принцип действия данных препаратов заключается в антагонизме составляющих их основу микробов к условно-патогенной и патогенной микрофлоре. Эти препараты применяют с водой или кормом для лечения и профилактики различных заболеваний. Попадая в желудочно-кишечный тракт, присутствующие в этих препаратах микроорганизмы размножаются, синтезируют многие биологически активные вещества (органические кислоты, липиды, витамины, антибиотики, иммуномодуляторы и т.п.) и повышают неспецифическую резистентность организма-хозяина (1,2,3,4,5,6,7,8).
Аэробные спорообразующие бактерии из рода Bacillus привлекают внимание исследователей различных направлений. Высокая антагонистическая активность в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, продукция биологически активных веществ, наряду с безвредностью, обусловливают перспективность использования этих бактерий в качестве основы для разработки лечебно-профилактических препаратов. Препараты на основе Bac. subtilis имеют высокую эффективность при заболеваниях бактериальной этиологии.
Предлагаемая мазь Биосептин - предназначена для наружного применения при лечении асептических и гнойных ран, ожогов, язв и других повреждений бактериальной, вирусной и грибковой этиологии.
Как указано в Методических рекомендациях по экспериментальному (доклиническому) изучению лекарственных препаратов для местного лечения гнойных ран (Москва, 1989). “В современных условиях растущей антибиотикорезистентности гноеродной микрофлоры и измененной реактивности организма проблема местного (медикаментозного) лечения ран становится все более сложной”. Для лечения гнойных ран используется большое количество различных лекарственных препаратов. В этом же документе эти препараты объединены в 3 группы:
- препараты отсасывающего действия - гипертонический раствор поваренной соли, гранулы Дебризана, Гелевина, активированных углей;
- препараты антимикробного действия - мази с антибиотиками на жировой основе (синтомициновая, тетрациклиновая, эритромициновая и др.);
- препараты некротического действия - протеолитические ферменты (трипсин, химотрипсин, террилитин) салициловая кислота и др..
Главный недостаток этих препаратов - однонаправленность действия. Повышение эффективности лечения гнойных ран возможно путем разработки препаратов одновременного и разнонаправленного действия. Таким препаратом по нашему мнению является мазь Биосептин. В ее состав введены бактерии Bacillus subtilis, штамм ВКПМ В-7048, Bacillus lichiniformis, штамм ВКПМ В-7038, обладающие высокой антагонистической и протеолитической активностью.
Защита операционных и травматических ран и ожогов от инфекции традиционно проводится на основе принципов асептики и антисептики с применением дезинфицирующих средств при первичной обработке и стерильного содержания раны в процессе заживления. Однако имеющаяся практика показывает, что соблюдение этих принципов возможно в достаточно ограниченном круге условий. В некоторых случаях пунктуальное соблюдение этих принципов невозможно, а раны оказываются инфицированными патогенной микрофлорой. Заживление идет медленно и с осложнениями.
По данным В.И. Никитенко (9) через 1-7 дней после операции в просвете заживающих ран были обнаружены бактерии Bacillus subtilis. Эти бактерии обладают способностью подавлять рост наиболее частых возбудителей хирургических инфекций - стафилококков, протея и др. Кроме того, вырабатывают протеолитические ферменты, разлагающие мертвые клетки, иммуномодуляторы, а также ряд биологически активных веществ.
Автор предлагает способ “Биологической дезинфекции” - распыление в воздухе операционных и перевязочных палат живых культур сенной палочки.
С учетом этого И.К. Никитенко с соавторами разработали необычный способ лечения гнойно-воспалительного процесса - пероральным введением препарата из живых бактерий (Споробактерин, Бактисубтил, Колибактерин и др.) по 1-10 доз 1-3 раза в день. В результате сокращались сроки лечения, больные даже с непереносимостью к антибиотикам и сульфациламидным препаратам выздоровели.
Сотрудники Научно-производственного комплекса по лечению детей с врожденными пороками развития лица и челюстей и Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Е. Габричевского Л.Е. Фролова, Л.В. Морозова и др. для профилактики осложнений при пластике неба у детей используют сочетанное применение антибиотиков с биологическим препаратом “Ацилакт”, содержащим живую культуру ацидофильных лактобактерий. Курс антибиотикотерапии проводят в течение 48-72 часов после операции, а биопрепаратом орошают полость рта за 2-3 часа до операции и затем через каждые 6 часов после операции в течение 10-12 суток. Это обеспечивает быстрое заживление ран без воспаления, избавляет детей от болезненных манипуляций, связанных с введением антибиотиков и уменьшает побочное действие последних при сохранении сохранения курса их применения.
Для заживления операционных ран и профилактики гнойно-хирургических инфекций у свиней И.И. Жданов, В.И. Никитенко с соавторами (1993) использовали культуру Bacillus subtilis 534. Животным в рану вводили однократно (0,2-5) мл взвеси живой культуры разведенной физиологическим раствором с содержанием от 200 млн. до 50 млрд. микробов.
В литературе встречается информация по разработке перевязочного материала, содержащего культуру гриба Phytomyces blakesleeanus. Этот материал не только дезинфицирует раны, но и способствует их заживлению.
Эти данные натолкнули на мысль перейти от агрессивной для организма химической антисептики и пассивной асептики к активной форме борьбы с патогенной микрофлорой в ране с помощью антагонистически активных непатогенных сапрофитных бактерий. А.Н. Степанов (10) для лечения больных с гернетическим стоматитом использовал интерферонсодержащую мазь, разработанную в Ленинградском институте им. Пастера, которая отличалась большой удельной активностью (10-20 тыс. МЕ в 1 г), высокой степенью связывания с пораженной поверхностью и выраженными анальгезирующими свойствами. Препарат применяли в виде аппликаций 3-6 раз в сутки. Срок лечения уменьшался в 2 раза по сравнению с традиционными способами лечения и составил 2-5 дней. Рецидивов заболевания не возникало. По данным Барсукова А.Е., Шимченко П.Я. (11) при применении интерферонсодержащей мази к 3-5 дню лечения в ранах резко снизилось содержание микрофлоры, уменьшался отек. В ране наряду с фагоцитирующими нейтрофилами и гистоцитами, выявлено большое количество макрофагов. К 5-му дню лечения в ранах преобладали клетки фибробластического ряда, что указывает на формирование рубца. При применении мази срок заживления гнойных ран составил 15-16 суток, в контрольной группе 19-21 день.
С учетом этого была разработана мазь Биосептин. Препарат представляет собой однородный желеобразный продукт со слабым запахом спирта и агара. Действующим началом мази являются бактерии, обладающие выраженной антагонистической активностью по отношению к широкому спектру патогенных микроорганизмов и противовирусной активностью за счет способности одного из использованных штаммов синтезировать альфа-2-интерферон.
Действие препарата состоит из двух этапов. На первом этапе, вещества, обладающие антисептическими свойствами, уничтожают присутствующие на обработанной поверхности аэробные и анаэробные, грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, такие как стрепто- и стафилококки, сальмонеллы, различные виды шигелл, синегнойную палочку, а также другие виды бактерий, вирусов и грибков. Специфические протеазы разрезают поврежденные белки тканей и способствуют их удалению. Другие биологически активные вещества обеспечивают дополнительное питание имеющихся здоровых клеток, утилизацию поврежденных тканей, индукцию интерферона и стимуляцию преимущественно клеточного иммунитета, препарат всасывается в ткани и образует защитную пленку на поверхности.
На втором этапе действия споры, имеющихся в мазе бактерий, трансформируются в вегетативные формы и обеспечивают пролонгирующее действие препарата, проявляя антагонизм относительно внешней патогенной микрофлоры, а также обеспечивая эффекты, полученные на первом этапе.
Предварительные испытания мази, проводившиеся на животных, показали, что она не обладает токсикогенными, аллергенными, тератогенными, мутагенными, эмбриотоксическими, местнораздражающими и канцерогенными свойствами.
Мазь Биосептин позволяет обеспечить быстрое заживление раны в далеких от асептики условиях. Механизм эффективного действия мази связан еще и с тем фактом, что пути распространения ее антагонистически активных бактерий совпадают с возможными путями распространения инфекции в организме.
ИСПЫТАНИЕ МАЗИ “БИОСЕПТИН” ПРИ ЛЕЧЕНИИ АСЕПТИЧЕСКИХ РАН
ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Для определения эффективности мази при лечении асептических ран в области локтевого сустава исследования проводились в г. Прокопьевске Кемеровской области. Было сформировано 2 опытных и контрольная группы из коров по 5 животных в каждой.
Животных 1-й опытной группы обрабатывали мазью Биосептин 2 раза в день до выздоровления.
Животных 2-й опытной группы обрабатывали той же мазью, но 1 раз в день до выздоровления.
Животные контрольной группы обрабатывались 1 % спиртовым раствором бриллиантового зеленого, ежедневно накладывалась повязка с соком колонхоэ и облепиховым маслом.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
При применении традиционной схемы лечения у животных характерные признаки заживления раневой поверхности появились 10-14 день после начала лечения ран. Грануляционная ткань розовая, гладкая, блестящая. На 14-16 день образовывалась прочная грануляционная ткань розового цвета, с неровной поверхностью, началась эпителизация ткани. Полное заживление раны по вторичному натяжению наступало в среднем на 25 день от начала лечения.
У животных 1-й опытной группы характерные признаки заживления раны наступали в среднем на 3-й день. Эпителизация гранулирующей ткани начиналась с первых дней. Гранулирующая ткань ярко-розовая и очень прочная. Заживление раны по вторичному натяжению наступало на 15-й день после начала применения препарата.
У животных 2-й опытной группы характерные признаки заживления раны отмечали в среднем на 2-й день после применения мази. Эпителизация гранулирующей ткани происходила, как и в 1-й опытной группе, но значительно быстрее по времени, полное покрытие грануляционной ткани эпителием и заживление раны в среднем наступило на 12-й день после начала применения мази Биосептин.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Мазь Биосептин обладает выраженным терапевтическим действием при лечении асептических ран.
При применении мази Биосептин 2 раза в день происходит заживление ран у подопытных животных в среднем на 15-й день лечения.
При применении мази Биосептин 1 раз в сутки продолжительность лечения составляла в среднем 12 дней.
Продолжительность заживления ран у коров контрольной группы составляла в среднем 25 дней.
Таким образом, в зависимости от кратности применения мази продолжительность лечения ран сокращалось на 10-13 дней.
ИСПЫТАНИЕ МАЗИ БИОСЕПТИН ПРИ ЛЕЧЕНИИ ГНОЙНЫХ И
ГНОЙНО-НЕКРОТИЧЕСКИХ РАН В ОБЛАСТИ ДИСТАЛЬНОГО ОТДЕЛА КОНЕЧНОСТЕЙ
ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Для определения эффективности мази Биосептин при лечении гнойно-некротических ран в области дистального отдела конечностей исследования проводились в АОЗТ “Стеклянное” Новосибирской области. По принципу аналогов, сформировали 1 опытную и 1 контрольную группы из телят в возрасте 5 месяцев (бычки) в количестве 5 голов в каждой.
Животным 1-й опытной группы применяли мазь Биосептин, нанося ее тонким слоем на раневую поверхность без проведения предварительной хирургической обработки.
У животных контрольной группы производилась хирургическая обработка раны, после чего конечность погружалась в теплый 10 % раствор креолина с последующим наложением марлевой повязки с антисептической мазью.
Исследования проводились также в ОПХ “Элитное”. Было сформировано 2 опытных и 1 контрольная группы из коров черно-пестрой породы по 5 голов в каждой.
Животным 1-й опытной группы применяли мазь Биосептин 1 раз в день до выздоровления. Хирургическая обработка ран не проводилась.
Животным 2-й опытной группы применяли мазь Биосептин 1 раз в день в сочетании с левотетрасульфином (внутримышечно). Хирургическая обработка ран не проводилась.
Животных контрольной группы лечили по схеме традиционно применяемой в хозяйстве. Перед лечением проводилась хирургическая обработка ран.
Для определения эффективности мази Биосептин при лечении гнойных ран в области дистального отдела конечностей у крупного рогатого скота исследования проводились в АОЗТ “Морское”. Для этого, по принципу аналогов, сформировали 1 опытную и 1 контрольную группы по 4 коровы в каждой группе.
Животным опытной группы применяли мазь Биосептин раз в сутки до выздоровления.
Животным контрольной группы применяли левотетрасульфин в дозе 0,2 мг/кг массы раз в 5 дней и проводили хирургическую обработку ран ежедневно с наложением повязки с антисептической мазью.
Аналогичные исследования проводились в ТОО “Соломинский”. Было сформировано 2 опытных и 1 контрольная группы из коров черно-пестрой породы.
Животным 1-й опытной группы наносили мазь Биосептин 1 раз в день до выздоровления.
Животным 2-й опытной группы наносили мазь Биосептин 1 раз в день и одновременно внутримышечно вводили тетрахлорид по 1,0 однократно.
Животных контрольной группы лечили по схеме традиционно применяемой в хозяйстве тетрахлорид по 1,0 внутримышечно двукратно через 1-2 суток и хирургическая обработка ран.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
В результате исследований в АОЗТ “Стеклянное” было установлено, что мазь Биосептин является очень эффективным средством при лечении гнойно-некротических процессов в области дистального отдела конечности. Ее применение позволяло очень легко и быстро обрабатывать раны и сокращало продолжительность курса лечения на 2 дня. У животных контрольной группы грануляция ран протекала вяло, не активно. Мазь Биосептин достаточно применять 1 раз в день и не проводить вторичной хирургической обработки ран. Кроме того, мазь Биосептин является сравнительно недорогим средством, так как весь курс лечения стоил 7500 руб., а применение традиционных препаратов обходится в 15000 рублей.
В АОЗТ “Морское” заживление ран в опытной группе длилось в среднем около недели, после каждого применения мази края раны уменьшались в среднем на 0,8 см. После завершения курса лечения у животного полностью восстанавливались функции пораженного участка тела. Заживление раны протекало по вторичному натяжению. В контрольной группе заживление наступало не 15-16 день.
У подопытных животных 1-й группы к концу вторых суток сформировалась фибрино-тканевая масса, заполняющая рану, наблюдалось гнойное воспаление, протеолиз и секвестрация мертвых тканей и фибрина. Температура тела животного в пределах нормы, пульс и дыхание учащены. Отмечалась хромота, животные передвигались с трудом, снижался аппетит, понижалась продуктивность.
По мере очищения раны от мертвых тканей (на 3-5 сутки) и формирования грануляций, уменьшалось нагноение, уменьшалась воспалительная реакция. В местах полного отторжения мертвых тканей рана покрывалась раневым секретом, подсыхая, он превращался в корочки, под которыми протекал процесс грануляции.
Сформированная и беспорядочно расположенная в грануляциях сеть капилляров постепенно на 6-7 день превращалась в параллельно расположенные артериолы и венулы, направляющиеся от гранулирующей поверхности внутрь. Затем рана постепенно заполнялась грануляциями, при этом сформировавшийся поверхностный слой грануляций находился под слоем гнойного эскадра.
В процессе созревания грануляций, коллагеновые и эластические волокна уплотнялись, становились тоньше, короче и прочнее. На 7-9 день раневой процесс переходил в стадию эпидермизации и рубцевания.
Клинически это проявлялось появлением эпителиального ободка розового цвета. У животных 1-й опытной группы заживление длилось около 9 дней. Ежедневно края раны уменьшались на » 0,8 см. После завершения курса лечения у животного полностью восстанавливалась опорно-двигательная функция пораженного органа.
У животных 2-й опытной группы заживление раны в среднем продолжалось около 7 дней. Отек исчез на 1-2 сутки, в остальном, заживление раны происходило так же, как у животных 1-й опытной группы.
В контрольной группе заживление длилось около 8-9 суток, воспалительный отек спал на 1-2 сутки, регенерация тканей происходила медленнее, чем у животных опытных групп.
В ТОО “Соломинский” у подопытных животных заживление ран протекало по вторичному натяжению.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Мазь Биосептин является эффективным, надежным и недорогим препаратом, позволяющим сократить продолжительность курса лечения на 2-7 дней.
При применении мази стоимость лечения гнойно-некротических ран сократилась в два раза. Мазь Биосептин обладает выраженным антимикробным действием и не требует применения антисептических средств при лечении гнойно-некротических ран.
ИСПЫТАНИЕ МАЗИ БИОСЕПТИН ПРИ ДЕРМАТИТАХ
ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Опыт проводили в АОЗТ “Ландрас” п. Элитное Новосибирской области. Было сформировано 2 опытных и 1 контрольная группы из поросят породы ландрас в возрасте 90-100 дней, по 17 животных в каждой группе. Поросята опытных и контрольной группы имели равную степень тяжести заболевания. У них отмечали ярко выраженный отек кожи и подкожной клетчатки, болевую реакцию, повышение местной и общей температуры тела (40,0-40,3)ОС. На коже регистрировали трещины, кожа покрыта корочками и гнойным экссудатом. При удалении корочек и гнойного экссудата обнаруживали ярко красные гипертрофированные сосочки, по внешнему виду напоминающие воспаленную грануляционную ткань. Поражения кожи локализовались главным образом в области холки, спины, крупа, в лицевой области, на конечностях и в области ушных раковин.
Поросята всех групп находились в одинаковых условиях кормления и содержания. За ними велись наблюдения, учитывали изменения площади дерматитных поражений с помощью целлофалограммы. Массу тела животных определяли взвешиванием в начале и конце опыта.
В 1-й опытной группе применяли мазь Биосептин наружно, на пораженные участки кожи 1 раз в день до выздоровления.
Во 2-й опытной группе применяли мазь Биосептин в сочетании с имозимазой, наружно, 1 раз в день до выздоровления.
В контрольной группе лечение проводилось имозимазой, наружно 1 раз в день до выздоровления.
Животным всех групп вводили тривит, внутримышечно, в дозе 1,5 мл, 1 раз день, в течение 4 дней. Также в начале лечения проводилась однократная обработка пораженных участков кожи 5 %-м спиртовым раствором йода.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
В результате проведенного опыта было установлено, что на второй день лечения у животных всех групп наблюдалось прекращение гнойной экссудации. На 3-й день исчезла гиперемия, трещины заполнялись грануляциями, происходила нормализация местной и общей температуры тела.
У животных 1-й опытной группы полное выздоровление наблюдалось через 5 дней после начала лечения. Поросята 2-й опытной и контрольной групп выздоровели на 7-8 день. Изменение площади дерматитных поражений представлены в таблице.
Среднесуточный прирост массы в процессе опыта составил: в 1-й опытной группе - 180 г, во 2-й опытной группе - 165 г, в контрольной 180 г. По интенсивности роста подопытные поросята не имели достоверных различий.
Изменение площади дерматитных поражений
Таблица
Группы | Ед. измер. площади поражения | Изменение площади поражения по дням | |||||||
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | ||
1 опыт. | см2 | 150 | 135 | 80 | 34 | 2 | - | - | - |
% | 100 | 90 | 53,3 | 22,7 | 1,3 | - | - | - | |
2 опыт. | см2 | 180 | 170 | 155 | 105 | 74 | 24 | 0,5 | - |
% | 100 | 94,4 | 86,1 | 58,3 | 41,1 | 13,3 | 0,2 | - | |
Контр. | см2 | 140 | 130 | 108 | 95 | 60 | 20 | 0,8 | - |
% | 100 | 92,9 | 77,1 | 67,9 | 42 | 14,3 | 0,6 | - |
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Мазь Биосептин обладает выраженным лечебным действием при дерматитах свиней. Выздоровление подопытных поросят происходило быстрее, по сравнению с животными контрольной группы. Продолжительность лечения сокращалась на 2 дня.
Мазь Биосептин не обладала раздражающим действием, не токсична и не оказывала аллергенного действия.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Аникин Ю.С., Масычева В.И. Перспективы разработки и применения препаратов нового поколения БАВ в качестве лечебных и профилактических средств при болезнях молодняка // Тез. докл. 1-й науч.-практ. конф. “Актуальные вопросы ветеринарии”. Новосибирск, 1997, - с. 11-13.2. Донченко А.С., Ноздрин Г.А. Научное ветеринарное обеспечение здоровья сельскохозяйственных животных в новых условиях ведения отрасли // Тез. докл. 1-й науч. -практ. конф. “Актуальные вопросы ветеринарии”. Новосибирск, 1997. - с 3-4.
3. Ноздрин Г.А., Донченко А.С. Пути повышения естественной резистентности новорожденных телят // Тез. докл. 1-й науч. -практ. конф. “Актуальные вопросы ветеринарии”. Новосибирск, 1997. - с 4-5.
4. Ноздрин Г.А., Леляк А.И. и др. Влияние Ветома 1.1 и Ветома 2 на интенсивность роста и развития поросят в подсосный период // Тез. докл. 1-й науч. -практ. конф. “Актуальные вопросы ветеринарии” Новосибирск, 1997. - с 9-10.
5. Ноздрин Г.А., Наумкин И.В., Власов А.П. и др. Бактериальные препараты при лечении и профилактике желудочно-кишечных заболеваний у телят // Ноздрин Г.А. и др. Новые биологические препараты для профилактики болезней поросят в подсосный период // Тез. докл. 1-й науч. -практ. конф. “Актуальные вопросы ветеринарии” Новосибирск, 1997. - с. 18-19.
6. Ноздрин Г.А. и др. Новые биологические препараты для профилактики болезней поросят в подсосный период // Тез. докл. 1-й науч. -практ. конф. “Актуальные вопросы ветеринарии” Новосибирск, 1997. - с. 22-23.
7. Шуст А.Н., Белявская В.А. и др. Новый лечебно-профилактический препарат Субалин: эффективность применения при болезнях телят // Ноздрин Г.А. и др. Новые биологические препараты для профилактики болезней поросят в подсосный период // Тез. докл. 1-й науч. -практ. конф. “Актуальные вопросы ветеринарии” Новосибирск, 1997. - с. 15-16.
8. Шубин А.А., Шубина Л.А., Поташев А.Н., Гизатулин И.С. Бактериальные препараты при профилактике и лечении желудочно-кишечных заболеваний телят // Ветеринария. - 1994.-№ 3.- С.24-45.
9. Никитенко В.И. Вместо лекарств - бактерии // Наука в СССР.- 1991. - № 4.- С.116-121.
10. Степанов А.Н. Интерферонсодержащая мазь при лечении больных с вирусными заболеваниями кожи и слизистых оболочек полости рта: Сб. научн. тр./ Ленинградский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера. 1985, Т.62. - с.114-116.
11. Барсуков А.Е., Шимченко П.Я. Применение интерферон содержащей мази при лечении гнойно-воспалительных процессов: Сб.научн. тр./ Ленинградский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера. 1985, Т.62. - с.116-117.