КАФЕДРА ФАРМАКОЛОГИИ И ОБЩЕЙ ПАТОЛОГИИ НОВОСИБИРСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО АГРАРНОГО УНИВЕРСИТЕТА

 УТВЕРЖДАЮ

Декан факультета ветеринарии

медицины НГАУ

__________________А.П. Власов

ОТЧЕТ

о научно-производственном испытании лечебно – профилактического препарата ВЕТОМ 1.1
для профилактики заболеваний телят в ранний
постнатальный период жизни г. Новосибирск 1995 СПИСОК ИСПОЛНИТЕЛЕЙ

Ноздрин Г.А. профессор, заведующий кафедрой
фармакологии и общей патологии   НГАУ

Ефанова Н.В. старший преподаватель, заведующая
иммунологической лабораторией
АОЗТ "Амикус" факультета ветеринарной
медицины НГАУ

Наумкин И.В. доцент кафедры фармакологии и
общей патологии НГАУ

Ноздрин А.Г. студент 4-го курса факультета
ветеринарной медицины НГАУ

ВВЕДЕНИЕ

    Незаразные болезни молодняка сельскохозяйственных животных широко распространены в животноводстве и являются одной из основных проблем ветеринарной практики (1) . Из незаразных заболеваний новорожденных телят наиболее часто регистрируются желудочно-кишечные болезни. По распространению и экономическому ущербу желудочно-кишечные заболевания телят в ранний постнатальный период жизни занимают ведущее место. Экономический ущерб определяется, прежде всего, тем, что переболевшие телята медленнее растут и развиваются. У них при дальнейшем использовании снижается продуктивность и они мало пригодны для пополнения основного поголовья. При заболевании в ранний период жизни у телят регистрируется высокая летальность (2). В соответствии с исследованиями, выполненными И.Е. Мозговым (1964), летальность телят составляет при заболевании в возрасте; (1-11) дней - (56-96) %; (16-30) дней – (8-23) %; (31-60) дней – (4-11) %; (61-150) дней – (2-6) %. Следовательно, чем раньше наблюдается заболевание у телят после рождения, тем ниже процент эффективности проводимого лечения.

    Болезни органов пищеварения составляют у молодняка до 10-дневного возраста (60-90) % (3). Из заболеваний желудочно-кишечного тракта, чаще встречается диспепсия, на долю которой приходится (80-95) % с летальностью от 15% до 70% (4,5).

    Высокая заболеваемость молодняка в первые дни жизни объясняется, прежде всего, отсутствием у них развитой системы регуляции их жизненно-важных функций, несовершенной системой иммунной защиты организма.

    Заболевание телят в ранний постнатальный период жизни чаще протекает на фоне иммунодефицитов и этим объясняется высокая летальность среди новорожденных.

    В связи с вышеизложенным, возникает проблема поиска препаратов, обладающих не только высокой лечебной эффективностью, но и выраженным профилактическим действием. Причем применение препаратов с профилактической целью, для превентивной терапии является весьма перспективным. С этой целью в ветеринарии успешно применяются иммуномодуляторы преимущественно биологического происхождения (6, 7, 8, 9). Препараты этого класса обладают свойством повышать естественную резистентность организма животных и их устойчивость к действию неблагоприятных факторов внешней среды за счет стимуляции клеточных и гуморальных факторов иммунитета. При заболеваниях бактериальной этиологии их следует применять в сочетании с антимикробными средствами.

    В связи с вышесказанным, разработка препаратов обладающих не только иммуномодулирующим, но и антибактериальным, противовирусным действием актуальна в настоящее время. К препаратам, обладающим соответствующим действием относится пробиотик ВЕТОМ 1.1.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Цель исследования:

• определение профилактической эффективности препарата ВЕТОМ 1.1 при применении его телятам в возрасте 5-7 дней.

Задачи исследования:

• изучение влияния препарата ВЕТОМ 1.1 на клеточный иммунитет;
• определение профилактической эффективности препарата ВЕТОМ 1.1 при применении его в ранний постнатальный период жизни;
• выяснение переносимости и возможных побочных явлений при назначении препарата телятам.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

    Исследование проводилось в АОЗТ "Пригородное" Новосибирской области с 15 апреля по 16 июня 1995 года.

    По принципу аналогов было сформировано две опытных и одна контрольная группы по пять животных в каждой группе в возрасте 7 дней. Телятам первой опытной группы давали препарат ВЕТОМ 1.1 в дозе 50 мг/кг массы через 48 часов в течение 20 дней.

    Телятам второй опытной группы подкожно вводили препарат Полирибонат в дозе 1 мг/кг массы двукратно с интервалом в 10 дней.

    Животным контрольной группы препараты не вводили.

    Критериями оценки эффективности профилактического действия препарата ВЕТОМ 1.1 на животных из опытных групп в сравнении с состоянием животных в контрольной группе и животными, получавшими Полирибонат, служили:

• изменения уровня гемоглобина;
• изменения уровня эритроцитов;
• изменения уровня лейкоцитов;
• изменения уровня субпопуляций Т-лимфоцитов;
• данные лейкограммы;
• общее состояние телят;
• показатели по заболеваемости телят.

    Титр Т-лимфоцитов определяли методом спонтанного розеткообразования, основанного на взаимодействии мембранного Е-рецептора Т-лимфоцитов с эритроцитами барана.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

   При исследовании крови телят до введения препарата не регистрировалось характерных различий морфологических и иммунологических показателей сыворотки крови животных опытных и контрольных групп (Таблицы 1, 2).

ПОКАЗАТЕЛИ ЛЕЙКОГРАММ ТЕЛЯТ ДО ВВЕДЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ Таблица 1

ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА ТЕЛЯТ ДО ВВЕДЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ

Таблица 2

    Как следует из таблиц, у животных до эксперимента в крови обнаружено низкое содержание активированных Т-лимфоцитов и посттимических предшественников.

    При исследовании состава крови у животных контрольной группы на 11 день эксперимента изучаемые гематологические показатели не претерпели существенных изменений (Таблица 3).

ПОКАЗАТЕЛИ ЛЕЙКОГРАММЫ ТЕЛЯТ НА 11-Й ДЕНЬ ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ

Таблица 3

Соотношение между индукторами-хелперами (рЕ-рок) и киллерами-супрессорами (вЕ-рок) изменилось в пользу рЕ-рок. Содержание вЕ-рок снизилось с 19% до 14,5%, но повысилось содержание рЕ-рок с 12% до 22,5%, бЕ-рок - с 1,5% до 5,5%, аЕ-рок - с 1% до 4%, тЕ-рок с 30% до 47,25% (Таблица 4).

ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНОГОЛОГИЧЕКОГО СТАТУСА ТЕЛЯТ
НА 11-Й ДЕНЬ ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ

Таблица 4

    В 1-ой опытной группе под влиянием препарата ВЕТОМ 1.1 концентрация гемоглобина возросла с (6,6+0,4)г/% до (7+0,3)г/%, эритроцитов с (5,1+0,2)х10¹²/л до (5,4+0,1)х10⁹/л, лейкоцитов с (7,4+0,6)х10⁹ /л до (8,2+0,2)х10⁹ /л, лимфоцитов с (32,5+2,5)% до (38,3+1,3)%, рЕ-рок с (15,3+1,8)% до (32,3+1,2)%, вЕ-рок с (22+2,1)% до (24,3+0,6)%, бЕ-рок с (3+1,1) % до (14,8+2,2)%, аЕ-рок с (1,3+0,5)% до (13+0,8)%, тЕ-рок с (39,8+2,9)% до (71,8+1,9)3%. Уменьшилась концентрация палочкоядерных нейтрофилов с (6,3+1,5)% до (0,5+0,9)%. Соотношение рЕ-рок и вЕ-рок перераспределилось в пользу рЕ-рок (Таблицы 3 и 4).

    Во второй опытной группе под влиянием полирибоната концентрация гемоглобина возросла с (7+0,3)г/% до (7,1+0,3)г/%, уровень эритроцитов с (5+0,3)х10¹²/л до (8,2+0,2)х10¹²/л, лейкоцитов с (6,9+0,4)х10⁹/л до (7,1+0,4)х10⁹/л. лимфоцитов с (33,4+2,7)% до (37,6+1,4)%, бЕ-рок с (2,8+1,2)% до (8+0,9)%, аЕ-рок с (1,8+0,4)% до (7+0,8)%.

    Соотношение между рЕ-рок и вЕ-рок перераспределилось в сторону рЕ-рок, количество вЕ-рок осталось практически неизменным (Таблицы 3 и 4).

    К 20 дню исследований у животных контрольной группы в сравнении с начальным периодом исследования концентрация гемоглобина увеличилась с (6,7+0,3)% до (0,5+0,3)г/%, содержание эритроцитов с (5,1+0,2)х10¹²/л до (5,5+0,1)х10¹²/л, лейкоцитов с (6,9+0,2)х10⁹/л до (10,7+0,7)х10⁹/л лимфоцитов с (30,5+2,2)% до (44,5+2,1)%, тЕ-рок с (38+1,3)% до (64,8+3,8)%, рЕ-рок с (12+1,3)% до (30,8+1,9)%, вЕ-рок с (19+2,7) до (22,3+1,4)% (Таблицы 5 и 6).

ПОКАЗАТЕЛИ ЛЕЙКОГРАММЫ ТЕЛЯТ НА 20-Й ДЕНЬ
ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ

Таблица 5

ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА ТЕЛЯТ
НА 20-Й ДЕНЬ ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ

Таблица 6

    В первой опытной группе у телят в крови концентрация гемоглобина увеличивается с (6,6+0,37)% до (7,1+0,37)%, уровень эритроцитов с (5,05+0,24)х10¹²/л до (5,47+0,11)х10¹²/л, лейкоцитов с (7,35+0,65)х10⁹/л до (8,45+0,19)х10⁹/л, лимфоцитов с (32,5+2,53)% до (51,0+1,96)%, тЕ-рок с (39,8+2,9)% до (76,5+1,85)%, рЕ-рок с (15,3+1,75)% до (34,0+1,08)%, вЕ-рок с (22,0+2,12)% до (29,8+1,8)%, бЕ-рок с (3,0+1,08)% до (13,8+1,03)% и аЕ-рок с (1,3+0,48)% до (14,8+0,85)% (табл. 5,6).

    Во второй опытной группе у животных в крови концентрация гемоглобина увеличивается с (7,04+0,33)г% до (7,32+0,287)г%, эритроцитов с (4,96+0,28)х10¹²/л до (5,32+0,19)х10¹²/л, лейкоцитов с (6,92+0,42)х10⁹/л до (11,4+0,51)х10⁹/л, лимфоцитов с (33,4+2,73)% до (47,8+1,24)%, тЕ-рок с (41,2+2,2)% до (75,8+1,16)%, рЕ-рок с (15,8+1,85)% до (35,0+0,89)%, вЕ-рок с (20,4+1,17)% до (25,4+0,81)%, бЕ-рок с (2,8+1,16) до (18,8+1,39)% и аЕ-рок с (1,8+0,37) до (16,6+1,57)% (табл. 5, 6).

    Таким образом, как у телят опытной, так и контрольной группы количественные изменения гематологических показателей и всех популяций Т-лимфоцитов происходят в сторону их увеличения, что обусловлено возрастной спецификой. Однако у животных опытных групп эти изменения более выражены, в сравнении с аналогами из контроля. Характер изменений изучаемых гематологических показателей и иммунологических показателей крови зависит как от применяемого препарата, так и от длительности их введения.

    У телят первой опытной группы при исследовании крови через 10 дней после начала введения Ветома 1.1 увеличивается уровень лейкоцитов на 6,2%, содержание лимфоцитов на 6,6%, тЕ-рок - на 51,85%, рЕ-рок на 43,3%, вЕ-рок на 67,2%, бЕ-рок на 168,2% и аЕ-рок на 225%, в сравнении с аналогами из контроля.

    Во второй опытной группе, на 10 день после первого введения полирибоната, в крови увеличивается, соответственно, концентрация гемоглобина на 4,7%, содержание эритроцитов на 2,35%, лейкоцитов на 4,6%, лимфоцитов на 22,5%, тЕ-рок на 24,4%, рЕ-рок на 18,2%, вЕ-рок на 31%, бЕ-рок на 45,4% и аЕ-рок на 75% в сравнении с аналогами из контрольной группы.

    На 20 день исследования из изучаемых гематологических показателей в сравнении с контролем в первой опытной группе регистрировалось увеличение лимфоцитов на 14,6%, во второй опытной группе увеличивается содержание лейкоцитов на 6,3% и лимфоцитов на 7,4%.

    Исследование крови на содержание субпопуляций Т-лимфоцитов показало, что в первой опытной группе увеличивается соответственно содержание тЕ-рок на 18,1%, рЕ-рок на 10,6%, вЕ-рок на 33,7%, бЕ-рок на 34,1%, аЕ-рок на 40,5% в сравнении с аналогами из контроля.

    Во второй опытной группе у телят в крови регистрировалось увеличение тЕ-рок на 17,0%, рЕ-рок на 13,8%, вЕ-рок на 14,1%, бЕ-рок на 83,4% и аЕ-рок на 58,1%.

    Таким образом, Ветом 1.1 и полирибонат стимулирует клеточные факторы иммунитета и повышает устойчивость организма к действию неблагоприятных факторов внешней среды. Для действия каждого препарата характерны свои особенности.

    Под влиянием Ветома 1.1 происходят более выраженные изменения в крови телят субпопуляций Т-лимфоцитов, как в сравнении с контролем, так и второй опытной группой в первые 10 дней после начала введения препарата. В сравнении с аналогами из контрольной группы общее количество Т-лимфоцитов (тЕ-рок) увеличивается на 51,85%, Т-индукторов-хелперов (рЕ-рок) на 43,3%, Т-киллеров-супрессоров (вЕ-рок) на 67,2%, посттимических предшественников функционально зрелых клеток (аЕ-рок) на 225%, активность бЕ-рок повышается на 68,2%.

    У животных второй опытной группы в этот же период под влиянием полирибоната увеличивается, соответственно, содержание тЕ-рок на 24,4%, рЕ-рок на 18,2%, вЕ-рок на 31%, аЕ-рок на 75% и активность бЕ-рок повышается на 75% в сравнении с аналогами из контрольной группы.

    С увеличением срока введения Ветома 1.1 интенсивность стимуляции клеточного иммунитета снижается. На 20-й день с начала введения препарата в крови животных первой опытной группы увеличивается, соответственно, содержание тЕ-рок на 18,1%, рЕ-рок на 10,6%, вЕ-рок на 33,7%, аЕ-рок на 40,5% и активность бЕ-рок на 34,1%.

    Под влиянием полирибоната на 20-й день исследования отмечается стимуляция субпопуляций Т-лимфоцитов в крови телят на уровне их изменений при исследовании через 10 дней после первого введения препарата.

    Препарат Ветом 1.1 в активизации процессов пролиферации и дифференцировки Т-лимфоцитов превосходит полирибонат при введении его в течение 10 дней с интервалом в 48 часов. С увеличением срока введения Ветома 1.1 хотя и происходит стимуляция клеточного иммунитета, но более выраженное содержание киллеров-супрессоров свидетельствует о включении в организме механизмов иммуносупрессии.

    Телята хорошо переносят препарат, побочных явлений у них не отмечалось.

    Таким образом, Ветом 1.1 можно рекомендовать для применения телятам профилактической целью в первые дни после рождения перорально в дозе 50 мг/кг массы с интервалом в 48 часов.

ВЫВОДЫ

1. Ветом 1.1 и полирибонат стимулируют в организме телят клеточные факторы иммунитета в ранний постнатальный период их жизни.

2. В первые 10 дней с начала применения Ветома 1.1 по схеме, указанной в методике, он действует эффективнее препарата полирибонат. Под влиянием Ветома 1.1 увеличивается соответственно общее количество Т-лимфоцитов (тЕ-рок) на 51,85 %, Т-индукторов-хелперов (рЕ-рок) на 43,3%, Т-киллеров-супрессоров вЕ-рок) на 67,2%, посттимических предшественников функционально зрелых клеток (аЕ-рок) на 225%, активность бЕ-рок повысилась на 68,2%, относительно аналогичных показателей в контрольной группе.
    При введении полирибоната происходит менее выраженное изменение изучаемых субпопуляций Т-лимфоцитов. Регистрируется повышение тЕ-рок на 24,4%, рЕ-рок на 18,2%, вЕ-рок на 31,1%, аЕ-рок на 75% и активности бЕ-рок на 75% относительно аналогичных показателей у животных из контрольной группы.

3. Длительное введение Ветома 1.1 сопровождается постепенным снижением интенсивности стимуляции клеточного иммунитета. На 20 день с начала введения препарата в крови животных опытной группы увеличивается, соответственно, содержание тЕ-рок на 18,1%, рЕ-рок на 10,6%, вЕ-рок на 33,7%, аЕ-рок на 40,5% относительно аналогичных показателей у животных из контрольной группы.

4. Ветом 1.1 можно рекомендовать для применения телятам в ранний постнатальный период развития с профилактической целью для активизации иммунологической защиты организма в дозе 50 мг/кг массы с интервалом в 48 часов. Однако следует уточнить продолжительность введения препарата.

5. Телята хорошо переносят препарат, побочные явления не зарегистрированы.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамов С.С., Арестов И.Г., Карпуть И.М. и др. Профилактика незаразных болезней молодняка. - М.: Агропромиздат 1990 - с.174.
2. Мозгов И.Е. Фармакологические стимуляторы в животноводстве. - М.: Колос 1964 - с.352.
3. Ширванян Ю.А., Акопов А.А., Алоян В.И. Взаимосвязь между резистентностью коров, нетелей и первотелок и желудочно-кишечными болезнями молодняка // Ветеринария 1986 № 12 - с.55-57.
4. Митюшин В.В. Диспепсия новорожденных телят. - М.: Росагропромиздат 1989 - с.126.
5. Карпуть И.М., Пивовар Л.М. Аутоиммунная диспепсия новорожденных животных. В сб. : Ветеринарная наука - производству - Минск. Урожай 1984 - с.22.
6. Никитенко А.М. Новые иммуномоделирующие препараты // Тез.докл. к 3-й межвуз. научн. -практ. конф. “Новые фармакологические препараты в ветеринарии” С-П.: 1991 - с.23.
7. Ноздрин Г.А. Перспективы применения иммуномодуляторов нуклеиновой природы в ветеринарии // Тез. докл. к 3-й межвуз. научн. -практ. конф. “Новые фармакологические препараты в ветеринарии” С-П.: 1991 - с.31.
8. Ноздрин Г.А., Зеленков В.Н. Новые иммуномодуляторы и лечебно-профилактические средства // Тез. докл. к 4-й межгосуд. межвуз. научн. -практ. конф. “Новые фармакологические препараты в ветеринарии” 1992 - с.25.
9. Ноздрин Г.А., Наумкин И.В. Биологически активные вещества и перспективы их применения в ветеринарии // Лекция Новосибирск 1992.